En el trabajo se describe la identificación y caracterización de una nueva proteína denominada “Meikin”, cuya función está conservada desde las levaduras hasta vertebrados.
“Meikin” participa en la orientación de las cromátidas hermanas al mismo polo durante la primera división meiótica y se ha demostrado cómo su ausencia en un modelo de ratón genera la esterilidad por alteración de los procesos de cohesión y segregación cromosómica.
El trabajo Meikin is a conserved regulator of meiosis-I- specific kinetochore function, ha sido publicado en Nature, ha sido desarrollado por investigadores de la Universidad de Tokio en colaboración con el grupo dirigido por el Dr. Alberto M. Pendás, del CIC-IBMCC.
Las células de nuestro organismo deben dividirse para asegurar que procesos tan esenciales como la reproducción, el desarrollo embrionario, el crecimiento, la cicatrización y reparación de los tejidos así como la respuesta inmune tengan lugar. En cada división celular es necesario que por un lado el material hereditario (DNA) sea duplicado fielmente (replicación) y por otro que sea repartido equitativamente entre las dos nuevas células resultantes de la división (segregación). En este sentido, se distinguen dos tipos de división en las células eucariotas: la mitosis (células somáticas) y la meiosis (células reproductoras).
La más mínima modificación de cualquiera de estos dos procesos esenciales del ciclo celular puede provocar graves alteraciones que dan lugar a patologías severas como son el envejecimiento prematuro, el cáncer y la esterilidad. Por ello la comunidad científica busca esclarecer pormenorizadamente estos procesos mediante estudios básicos. En este sentido, en el trabajo recientemente publicado en Nature se describen y comparan las alteraciones detectadas en la meiosis en modelos de ratones en los que se les ha eliminado dicha proteína (en concreto los denominados ratones Meikin-/- y Sgol 2-/-). De esta forma, se identifica el mecanismo por el cual la proteína “Meikin” participa en la orientación de las cromátidas hermanas al mismo polo durante la primera división meiótica y como su ausencia provoca esterilidad por defectos en el proceso de cohesión y segregación cromosómica. Por tanto, gracias a las alteraciones detectadas en estos animales, se permite profundizar en el conocimiento de los procesos que tienen lugar para la producción de los gametos y como las alteraciones de éstos pueden dar lugar al desarrollo de diversas patologías relacionadas con la esterilidad humana.
Mitosis y meiosis. La importancia de la regulación y precisión.
Para asegurar que el reparto del DNA sea equitativo en la división celular, las células eucariotas mantienen unidas las nuevas moléculas de DNA recién replicadas (cromátidas hermanas) mediante una estructura que las engloba a modo de abrazadera y que está formada por un complejo proteico denominado complejo de cohesinas. Este complejo asegura la tensión necesaria para que las dos futuras células hijas dividan las dos cromátidas de forma precisa. La estructura formada por dos cromátidas hermanas unidas se denomina cromosoma (46 cromosomas en humanos, 23 heredados vía paterna y 23 vía materna). Una vez que cada una de las dos cromátidas de todos los cromosomas ha sido reconocida por su futura célula madre mediante un sistema contráctil denominado huso mitótico, se establece la tensión necesaria que asegura el reparto equitativo, dando lugar a dos células hijas con una cromátida de cada cromosoma.
La mayor parte de organismos superiores se reproducen sexualmente mediante la fecundación o unión de un gameto masculino (espermatozoide) con un gameto femenino (óvulo). Para que el tamaño y composición de nuestro genoma sea estable entre generaciones, el contenido cromosómico de nuestros gametos debe de reducirse exactamente a la mitad. Esta reducción se consigue a través de una división muy especializada denominada meiosis la cual ocurre únicamente en la línea germinal o reproductiva (testículos y ovarios). De la fidelidad de esta división meiótica depende enteramente la capacidad reproductiva de un individuo y por tanto su fertilidad. Más aún, defectos sutiles en este reparto reduccional del material hereditario provocan que más de un 15% de los fetos humanos contengan un número “erróneo” (trisomías o monosomías) en el número de cromosomas lo que conlleva en la mayoría de los casos al aborto espontáneo o a defectos congénitos de nacimiento (trisomía del cromosoma 21 da lugar al síndrome de Down).
El mecanismo por el cual se lleva a cabo esta división reduccional comparte semejanzas con la mitosis somática pero también presenta características únicas. Resumidamente, en la primera división meiótica una vez que las cromátidas han sido replicadas dando lugar a cromosomas, éstos se asocian o aparean con su pareja homóloga (por ejemplo el cromosoma 21 de origen paterno con el otro cromosoma 21 de origen materno) para posteriormente segregarse a cada polo de la célula hija cromosomas enteros que mantienen sus dos cromátidas unidas por sus centrómeros. Seguidamente, se inicia una segunda división, más parecida a la mitótica pero sin replicación del material hereditario, en la cual las cromátidas hermanas se separan y segregan a las dos células hijas (gametos).
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Almudena Timón Sánchez. Responsable de Comunicación y Marketing CIC. IBMCC (Universidad de Salamanca-CSIC). Centro de Investigación del Cáncer. Telf. 923 294720 Correo electrónico: atimon@usal.es
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